4
6.0
BERINERT
®
DOSAGE AND ADMINISTRATION
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Chapter 6 Highlights. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
6.1 Dosage Forms and Strengths . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
6.2 Shelf Life and Storage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
6.3 Preparation and Handling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
6.4 Indication, Dosing, and Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
6.5 Special Considerations. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.51 Use in Pregnancy and Lactation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.52 Use in Pediatrics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.53 Use in Geriatrics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.6 Monitoring Patients During Infusions. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
7.0
BERINERT
®
MECHANISM OF ACTION
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Chapter 7 Highlights. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
7.1 Inhibitory Role as a Powerful Serpin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7.11 C1-INH is the Primary Inhibitor of the Complement System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7.12 C1-INH is the Primary Inhibitor of the Kallikrein-Kinin System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
7.13 C1-INH Inhibits the Coagulation Cascade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
7.14 C1-INH Inhibits the Fibrinolytic System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
7.2 Biochemical and Physiologic Roles of C1-INH at the Nonserpin Domain . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
8.0
BERINERT
®
PRODUCTION
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Chapter 8 Highlights. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
8.1 The Berinert
®
Manufacturing Process. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
8.2 CSL Behring’s 4-Step Integrated Safety System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
8.21 Careful Donor Selection and Rigorous Screening of Donations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Judicious Selection and Regular Inspections of Donation Centers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Careful Donor Selection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Testing Every Donation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Testing of all Mini-pools . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
8.22 Manufacturing Processes for Virus Inactivation and Removal (Virus Reduction) . . . . . . . . . . . 61
Validation of the Manufacturing Process . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
Viruses Used in Virus Validation Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Methodology of Virus Reduction Validation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
8.23 Risk Reduction for Other Pathogens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
8.24 Strict Adherence to Current Good Manufacturing Practices
and Quality Assurance Measures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
8.25 Postmarketing Surveillance. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
9.0
BERINERT
®
PRODUCT INFORMATION
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
9.1 Product Overview . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
9.2 EU Summary of Product Characteristics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
REFERENCES
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
NOTES
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Table of Contents (cont.)
