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Table of Contents
LIST OF TABLES
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LIST OF FIGURES
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
LIST OF ABBREVIATIONS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.0
CSL BEHRING: LONGSTANDING COMMITMENT TO THE HAE COMMUNITY
. . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Chapter 1 Highlights. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
1.1 CSL Behring: Biotherapies for Life
™
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
1.2 A Proven Record of Quality for Clinical Use . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.3 A Century of Experience With Biotherapies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.4 Commitment to the HAE Community . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
2.0
UNDERSTANDING HOW C1-INH DEFICIENCY CAUSES HAE SYMPTOMS
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Chapter 2 Highlights. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.1 Brief Synopsis of C1-INH Deficiency in HAE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.2 Characterizing the Epidemiology of HAE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.21 Identifying the Genetic Etiology of HAE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.22 Estimating the Incidence and Prevalence of HAE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
2.3 Pathophysiology: C1-INH Deficiency as the Fundamental Cause of HAE Symptoms . . . . . . . . . . . . 15
3.0
RECOGNIZING AND TREATING HAE
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Chapter 3 Highlights. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.1 Recognizing the Clinical Presentation of HAE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.11 Characterizing HAE Symptoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.12 Typical Age at Symptom Onset . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.13 Varied Location and Duration of Attacks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Cutaneous Attacks. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Abdominal Attacks. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Laryngeal Attacks. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
3.14 Frequency of HAE Attacks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
3.15 Triggers of Angioedema Episodes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Hormonal Fluctuations and Estrogen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Oro-pharyngeal Surgeries, Dental Procedures, and Intubation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Infections. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Mechanical Stress, Physical Exertion, or Minor Trauma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3.16 Possible Autoimmune Effects of C1-INH Deficiency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
3.17 Recognizing Prodromal Symptoms as the First Sign of HAE Attacks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
3.2 Establishing the Diagnosis of HAE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
3.21 Clinical Signs of HAE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
3.22 Laboratory Criteria to Corroborate the Diagnosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
3.23 Differentiating HAE From Other Types of Angioedema . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
3.3 Psychosocial and Economic Impact of C1-INH Deficiency . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
3.4 International Consensus Guidelines for the Management of HAE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
3.41 Treatment of Acute Attacks . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
3.42 Short- and Long-term Prophylaxis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
